阿拉善肉蓯蓉的藥理研究發現

       ◆ 溫腎壯陽
       肉蓯蓉能夠促進卵巢孕激素的分泌,增強孕激素和雌激素受體的表達,抑制卵巢及間質的IL-2受體的表達。肉蓯蓉能夠激活腎上腺釋放皮質激素,可增強下丘腦-垂體-卵巢的促黃體功能,提高卵巢對LH的反應性和垂體對LRH的反應性,不影響生殖周期的內分泌平衡。下丘腦內的單胺類神經遞質通過垂體和各靶腺對集體各個器官起著調節作用,肉蓯蓉能升高下丘腦NA水平和DA/DOPAC比值。NA能促進黃體生成素釋放激素。低劑量NA能夠易化雄性大鼠的性行為。肉蓯蓉苷能夠對抗懸掛應激性雄性小鼠的性功能低下,肉蓯蓉中含有的Cs-5和(cistanoside)A等能明顯增加負荷小鼠舔吻、爬跨、射精、交配等性行為的頻率,表明這些物質能提高小鼠的性功能。 
       ◆ 潤腸通便
       肉蓯蓉的水溶液可以提高小鼠小腸的推進功能,增強腸蠕動,抑制小鼠大、小腸對水分的吸收,縮短小鼠的排便時間,能夠引起豚鼠回腸條和大鼠胃底條的收縮。肉蓯蓉所含的甜菜堿與膽堿結構極為相似,推測肉蓯蓉潤腸通便的機制與膽堿有關。另有實驗表明肉蓯蓉潤腸通便的有效成分為多糖類和無機離子。
        ◆ 保肝護肝
       羅惠英等實驗表明肉蓯蓉總苷能明顯對抗CCI4 所致的小鼠急性肝損傷血清ALT、AST、ALP水平的提高,能顯著降低小鼠血清中AST、ALT活性,降低肝勻漿MDA含量,顯著提高小鼠肝臟中的SOD值。表明其對CCL4所致的小鼠急性肝損傷具有保護作用。肉蓯蓉水煎液灌服小鼠可拮抗因負重運動而引起的蛋白質的分解,血清尿素氮(BUN)含量明顯減少,結果表明肉蓯蓉能調整肝臟細胞超微結構,促進蛋白質合成。   
       ◆ 增強免疫功能
       肉蓯蓉能增強生物體特異性和非特異性免疫功能,顯著升高巨噬細胞吞噬指數。肉蓯蓉水提液能增加免疫器官(脾臟、胸腺)的重量,升高H3-TdR的摻入淋巴細胞的量,增強小鼠腹腔吞噬能力,提高淋巴細胞的轉移率,是巨噬細胞內cAMP 上升,cGMP下降,進而使cAMP/cGMP比值升高。肉蓯蓉還能增加小鼠抗體分泌細胞功能,增加脾細胞對綿羊紅細胞IgM空斑形成細胞(PFC),與劑量呈正相關,肉蓯蓉多糖能增加小鼠脾、胸腺淋巴細胞的增值反應,體外實驗表明,肉蓯蓉多IL-2的能力,調節小鼠胸腺T細胞。
       ◆ 抗氧化和延緩衰老
       肉蓯蓉可延長果蠅的壽命、最高壽命、半數致死天數。肉蓯蓉的醇提物能抑制大鼠的肝、腎、腦、睪丸組織過氧化脂質的生成,并呈現出良好的量效關系。張洪泉等實驗表明肉蓯蓉多糖能夠提高小鼠血清、提高腦SOD活力,降低肝臟和血清MDA含量,對D-半乳糖所致衰老有一定的改善作用。肉蓯蓉多糖能顯著延緩實驗性衰老小鼠肺的細胞形態學蛻變和生理性退化。肉蓯蓉多糖能顯著延長對于臭氧(Ozone,O3)吸入性肺衰老模型中衰老小鼠耐缺氧時間,降低MDA含量,升高血清中SOD的活力,延緩衰老小鼠板層小體、肺細胞線粒體等超微結構的蛻變。肉蓯蓉多糖能升高D-半乳糖致衰大鼠肝線粒體膜流動性。肝臟ATP酶活性、呼吸鏈復合體Ⅱ+Ⅲ、Ⅰ+Ⅲ 活性,降低肝線粒體MDA的含量,降低磷脂酶A2(PLA2)的活性。
       徐輝等實驗研究表明肉蓯蓉水提液、肉蓯蓉多糖都不同程度地提高了肝臟Ca2+-ATP酶活性和線粒體沒流動性,降低了肝線粒體MDA含量、PLA2活性,證明肉蓯蓉不同成份具有抗衰作用。 
       ◆ 促進代謝,強化胃腸消化吸收,增強體力
       肉蓯蓉水煎液可延長小白鼠游泳時間,降低負荷運動后血清肌酸酶升高幅度。電鏡觀察顯示肌糖原豐富,運動后線粒體體積增大,數目增多,未見空泡狀巨線粒體形成。實驗表明肉蓯蓉能夠減少運動后肌肉蛋白分解,增強糖原儲備,加快線粒體發生適應性肥大與增生,滿足肌肉收縮和康復所需要的能量。周海濤等研究表明肉蓯蓉可以減輕血睪酮受高強度運動量的影響,并維持在正常生理水平,可促進蛋白質合成,抑制蛋白質和氨基酸分解,提高運動訓練大鼠糖原的儲備和血紅蛋白含量。 
       ◆ 對腦缺血損傷的保護
       腦缺血再灌注時,能夠引發興奮性氨基酸在腦組織中的含量明顯增高。這是由于三缺血再灌注時,腦組織中的神經元去極化,神經細胞攝取興奮性氨基酸的能力嚴重受損,從而使得細胞外興奮性氨基酸的含量明顯增高。
將SD大鼠經肉蓯蓉總苷處理后,建立大鼠腦缺血再灌注模型,觀察肉蓯蓉總苷對腦組織中氨基酸類神經遞質含量的影響。高效液相色譜結果顯示,肉蓯蓉總苷能夠降低SD大鼠腦缺血再灌注后腦組織興奮性氨基酸一谷氨酸的含量。肉蓯蓉總苷對于急性局灶性腦缺血再灌注大鼠所引發的病理過程具有確切的干預作用,其作用機制之一是通過調節大腦皮層興奮性氨基酸含量來實現的[19]。
       此外,松果菊苷也可抑制大鼠腦缺血引起的損傷。能夠降低腦缺血導致的海馬神經細胞凋亡[20]及組紋狀體細胞外液中單胺類神經遞質去甲腎上腺素、DA、5-羥色胺、DOPAC、HVA及5-羥吲哚乙酸的含量[21]。
       ◆ 改善記憶力
       肉蓯蓉中的苯乙醇苷能降低D-半乳糖致衰模型小鼠的學習、記憶的錯誤次數,延長記憶潛伏期。肉蓯蓉總苷能夠改善氫化可的松導致的腎陽虛小鼠學習記憶障礙,防治雙側頸總動脈結扎大鼠認知功能障礙,作用機制與增強自由基清除酶活性,抑制細胞凋亡,防止脂質過氧化反應有關。
       ◆ 改善帕金森病癥。(Parkinson’S disease,PD)
       PD是中樞神經系統進行性變性疾病,一旦出現臨床癥狀,其黑質紋狀體系統多巴胺神經元已經減少了60%~80%。盡管神經科學家采取包括左旋多巴制劑在內的各種治療方法,但目前所有的研究都提示無法阻止其進展。肉蓯蓉提取物苯乙醇總苷能顯著改善MPTP誘導的C57BL/6d~鼠PD模型的行為學特征,增加紋狀體內DA的含量及黑質部位酪氨酸羥化酶(tyrosine hydroxylase,TH)的表達[6],并且苯乙醇苷能有效抑制MPP+導致的大鼠小腦顆粒細胞活力的下降以及caspase-3和caspase-8的活化[7]。因而具有對抗MPTP誘導的C57BL/6d小鼠PD模型的神經損傷。還有研究表明[8.9],肉蓯蓉的提取物松果菊苷能顯著抑MPP+誘導的SH-SYSY細胞的線粒體損傷,防止線粒體自噬,抑制細胞調亡。在對蓯蓉總苷膠囊的研究中發現,蓯蓉總苷可使MPTP誘導的小鼠PD模型的紋狀體TH陽性纖維的平均光密度顯著增高,而且能對抗MPTP導致的TH陽性神經元數量減少[10],表明蓯蓉總苷能顯著改善PD模型小鼠的神經行為。
       松果菊苷也能改善MPTP導致的PD小鼠的行為,增加紋狀體DA其代謝產物3,4-二羥基苯乙酸和高香草酸的含量,提高黑質TH的表達,抑制小腦顆粒細胞中caspase-3和caspase-8的活化[11]。此外還發現,松果菊苷對MPTP致小鼠PD模型的行為學障礙具有改善作用,可減少膽綠素還原酶B的過表達[12],提示其可能通過抗氧化而減少氧化應激導致的膽綠素還原酶B的升高,保護多巴胺能神經元免受氧化應激損傷。
       ◆ 改善阿爾茨海默病癥狀(Alzheimer's disease,AD)
       AD是一種以進行性認知障礙和記憶力損傷為主要臨床表現的中樞神經系統退行性疾病,是癡呆病中最常見的類型。其主要病理變化是p一淀粉樣蛋白(amyloid I]-protein,Ap)沉積形成的神經末端外的斑塊和tau蛋白過度磷酸化形成的神經元內神經原纖維纏結[13]以及神經元丟失伴膠質細胞增生等[14]。此外,AD患者腦組織中乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)能神經元減少,導致神經遞質ACh減少[15]。
利用體外培養的PCI2細胞經Aβ25~35誘導成功建立AD細胞模型,檢測不同劑量蓯蓉總苷對細胞存活率、乳酸脫氫酶(LDH)釋放量和細胞凋亡率的研究中發現,Aβ25~35(20 μmol•L-1)可誘導PCI2細胞膜損傷,使細胞存活率下降、細胞LDH活性增高、細胞凋亡率增加。與模型組相比,蓯蓉總苷各劑量組細胞數目顯著增多,生長狀態明顯改善。隨蓯蓉總苷劑量的增高,PCI2細胞的存活率增高,LDH活性下降,細胞凋亡率降低。提示,蓯蓉總苷對Aβ25~35誘導PCI2凋亡細胞具有抑制作用,  且對損傷的神經細胞有保護作用[16]。
       在大鼠學習記憶的試驗中,蓯蓉總苷可減少AD模型動物在跳臺實驗中的錯誤次數、學習反應期縮短,升高海馬組織SOD和GSH—Px活性、降低MDA含量和AchE活性。可見,蓯蓉總苷提高了擬AD樣大鼠模型的學習記憶能力,改善認知功能障礙。其作用機制可能是增強自由基清除酶活性,防止脂質過氧化反應,保護了神經細胞膜;降低AchE的活性,增強膽堿能神經功能,改善了學列記憶功能障礙;抑制細胞凋亡,保護神經細胞免受Aβ25~35的損害,逆轉AD的病理改變[17]。
       在一項用鹽酸多奈哌齊對照試驗評估肉蓯蓉總苷治療輕、中度AD的有效性和安全性的臨床研究中發現,治療前后簡易智能狀態檢查量表(MMSE)總分自身比較,治療組及對照組均顯示得分升高,說明兩藥物均能改善輕、中度AD病人的認知功能。B1essed-R0th量表總分前后比較,治療組和對照組均顯示差異有統計學意義,提示肉蓯蓉總苷和鹽酸多奈哌齊均能顯著改善輕、中度AD患者的日常生活能力和精神行為癥狀。該研究發現1 6周后兩組間MMSE評分、B1essed-Roth量表總分比較差異無統計學意義,提示肉蓯蓉總苷和鹽酸多奈哌齊在改善輕、中度AD病人認知功能和生活能力方面療效相當[18]。

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阿拉善肉蓯蓉的藥化研究發現             
發表日期:2015年12月29日  人氣:7468  錄入:admin
 

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